Category: медицина

Category was added automatically. Read all entries about "медицина".

Лекция Александра Панина. Что такое старение и как его остановить

Тезисно:

Человек - большая и сложна машина. Понимание ее работы и влияние на механизмы функционирования этой машины - задача ближайших десятилетий.

У человека функция вероятности смерти от возраста возрастающая. Но есть организмы, у которых она плоская (гидра) или же наклон ее намного более пологий (голые землекопы). т.е. влиять на кривую можно.

Кривая - это плод многих факторов. Понять их и их вклад в общую вероятность - задача современной науки. Эти факторы и направления ниже.

1. Возрастающая вероятность поломок в клетках, ведущих к неконтролируемым делениям (раковые заболевания). Решение - развитие индивидуальной терапии рака, используя генномодифицированные иммуные клетки, нацеленные на конкретный рак. Некоторые препараты уже на рынке и другие будут выходить

2. Ограничение делений клеток за счет теломер. Теломеразная терапия с помощью вирусных векторов. На стадии доклинических испытаний. Теоретически вероятность раковых заболеваний тоже должна возрастать но в опытах на мышах этого не увидели. D-65 вроде активатор теломеразы. Нужно протестировать, действително ли. Публикаций хороших и независимых серьезных репликаций нет.

3. Вырезание ненужных вирусов с помощью новых методов генетической инженерии - CRISPR/Cas9 и подобные

4. Ограничение калоража и выявление механизма.

Для многих организмов эффект найден, но пока не подтвердился у приматов (макаки). Сложно с доказательной базой у людей.

Вроде бы здесь действует комплекс из DAF-2/DAF-6 генов у C. elegans и аналоги у человека FOXO гены



Корреляции выявлены долголетие - определенные варианты FOXO генов

http://www.pnas.org/content/105/37/13987.full

5. Какие-то факторы в крови молодых животных влияют на продолжительность жизни. Пока на стадии изучения


6 TOR, аутофагия и ингибирование TOR. Рапамицин (дорог) - ингибитор TOR. Небольшие и систематичные приемы кофеина и этанола (доза и концентрация важны, т.к. легко выйти из зоны пользы)

7 Ресвератрол - вроде не удлинняет жизнь, но улучшает кровеносные сосуды и уменьшает риски сметрей от ССЗ. В том же вине еще действует этанол

Сайты, ссылки

Обзор современных геропротекторов

http://geroprotectors.org/

Угрозы настоящие и мнимые

Екатерина Шульман - тетка разумная. Ее стоит слушать.

Если кратко - есть угрозы мнимые и реальные. К мнимым, в частности, относится страх перед "экспортом революций". Если страна не готова взрорваться изнутри, в результате сложившихся за много лет обстоятельств и серии ошибок, то никакой картавый с дойчмарками в запломбированном вагоне или пара миллионов долларов + оранжевые стикеры вам революцию не устроят.

Или боязнь эстремистов. Это не значит, что этой угрозы нет вообще и нет реальности за этими угрозами. Она есть, но по сравнению с другими - они небольшие и сравительно легко лечатся. Но их лечат так себе, зато раздувают и пугают население и себя же. Например, экстремизм лечится тупо инклюзией, т.е. большими возможностями реализоваться активистам на выборах (напрямую или в качестве помощников), в разного рода самоуправлениях. Экстремисты, оказываясь в условиях того, что за базар нужно отвечать, как правило резко адекватничают, а вот исключение их из политики на разных уровнях и изоляция - это вернейший способ получить максимальную радикализацию.

А вот реальные угрозы, по настоящему реальные, скучны, власти неинтересны и сложны для восприятия и решения. Например две большие, резкое переформатирования энергетического баланса (уменьшение, но конечно не полное исчезновение, энергии на основе ископаемого топлива в мировом энергетическом бюджете) и старение населения, оно же удорожание медицинского обслуживание и социальной поддержки пожилой части населения, сокращение налогооблагаемого активно работающего населения в относительном размере (по отношению к получателям налогов). Тут нужна целая лекция о том, что это за угрозы и как на них можно отвечать.

The knick Стивена Содерберга

Посмотрел первый эпизод первого сезона "Больницы Никербокер" (The knick) Стивена Содерберга. 1904 г. Нью-Йорк. Огромный наплыв мигрантов. Ужасные жилищные условия, в которых они живут. История частной клиники Никербокер и ее хирурга. Вообще. о состоянии медицины (это еще неплохой уровень) начала XX в. Очень натуралистично. Операции крупным планом. Захватывающий сериал. Пока нравится. Вроде еще саундтрек хвалят.

Про тонкости применения доказательной медицины в реальной жизни

По наводке shvarz прочитал длинный пост plakhov (чувак из Yandex, занимающейся статистикой). Он не то чтобы критикует стандартный метод доказательной медицины (ДМ) - двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, которое не только в тестировании лекарств применяется, но и отчасти влияет на чисто научные доказательные эксперименты. Автор подмечает тонкости того, как правильно ко всему этому относиться. Очень интересно. И комменты читать, обязательно. Там автору сабжа достается немного, но в целом получается очень поучительная картина.

Если же вы не знаете, что такое ДМ, то почитайте хотя бы вот здесь, тут и тут.

Вакцина от эболы

Оригинал взят у shvarz в Вакцина от эболы
Все уже слышали, наверно, про вакцину от эболы, показавшую 100% эффективность. Статья полностью лежит тут в открытом доступе (pdf).

Вакцина эта основана на Vesicular Stomatitis Virus. Этот вирус вызывает язвы во рту, на ногах, и на вымени лошадей, коров, и прочего скота. Человека заражает редко и обычно вызывает нечто похожее на легкий грипп (хотя бывают и более серьезные случаи). Вирус довольно интересный, не смотря на то, что у него есть липидная оболочка, он не круглый, а выглядит скорее как пуля:





У этого вируса был удален его собственный белок оболочки, и вместо него был встроен белок оболочки эболавируса Заир. Получившийся вирус вполне живой, может заражать клетки и размножаться, однако поскольку белок оболочки у него не его собственный, то вирус ослаблен даже по сравнению с диким VSV. После введения человеку 10 миллионов вирусных частиц, вирус обнаруживается в крови лишь два дня, потом исчезает, подавленный иммунной системой. Скорее всего в тканях он существует дольше, чем эти два дня, но все равно не долго. За это время на него (и что важно - на белок оболочки эболавируса) вырабатывается иммунный ответ. Есть некоторые данные, что важным компонентом являются антитела, а не клеточный иммунитет, но точно механизм защиты не известен.

Стоит отметить, что это первая успешная человеческая вакцина, основанная на подобном принципе. Разработали ее довольно давно (и подобных кандидатов для разных болезней много), но до тестирования дело не доходило. Когда в прошлом году случилась (все еще длящаяся) вспышка эболы, то эту вакцину тут же бросились тестировать. Но к тому времени как ее произвели в достаточных количествах и она прошла первую стадию испытаний (на безопасность), вспышка уже была более-менее подавлена.

Поэтому тестировали ее довольно хитрым образом, которым, кстати, скорее всего и применять будут. Вакцинировали только людей из ближайшего окружения известных случаев. Всего таких случаев было 90, из них набралось "окружения" на 3500 человек примерно (тех, что подходили под критерии волонтерства и согласились на испытания). Было решено, что в такой ситуации давать плацебо - неэтично, поэтому людей разбили на тех, которых вакцинировали сразу же и на тех, кому вакцину дали через 21 день. Испытание было двойным-слепым, т.е. ни доктора ни волонтеры не знали в какой группе какой человек находится до конца испытания. Инфекции в первые 10 дней после вакцинации "не считались", чтобы дать возможность вакцине вызвать эффективный иммунный ответ. Результаты выглядели вот так:



Количество инфекций в первые 8-10 дней было сравнимо для обоих групп, вакцинированых сразу и пока не вакцинированных. Затем инфекции среди вакцинированных прекратились, а среди пока-не-вакцинированных продолжали расти пока на 21 дне их тоже не вакцинировали (вторая красная стрелка), и спустя несколько дней инфекции прекратились и у них. Наиболее информативным периодом тут является период с 10 по 21 день, когда среди невакцинированных случилось 16 инфекций, а среди вакцинированных ноль.

В новостях говорили о 100% эффективности вакцины, потому что "0 инфекций", но более корректной цифрой является разброс значений, приведенный в статье - эффективность вакцины скорее всего лежит в интервале 76-100%.

Разработана вакцина была в академии, канадскими исследователями, но за ее разработку взялся Merck. Мнения о том, будет ли она для компании прибыльной, расходятся. Это зависит от того, насколько сложно ее будет производить, кто будет ее покупать и в каких количествах, и как часто будут случаться вспышки эболы в будущем.

Хорошо Соколов-Митрич написал

Я не хочу, чтобы в обозримом будущем нам пришлось брать Берлин, Париж, Кабул или Нью-Йорк. Не хочу идти в атаку с криком «За Родину!» или любым другим криком. Не хочу, чтобы мой внук возлагал цветы к еще одной братской могиле со словами «Спасибо деду за победу». Мне не нравится само слово «война» и прочие штабные лексемы, которые всюду его сопровождают.

Конечно, если отечество снова окажется в опасности, я буду всё это делать – и брать, и кричать, и лежать. Я буду ковать победу так же, как это делали оба моих деда, их братья, сватья, друзья. Но хочу ли я этого? Нет, конечно, не хочу. Точно так же, как и деды мои не хотели. До 1941-го года у них были совсем другие планы на жизнь.

Я хочу, чтобы мой внук благодарил меня за самую мощную в мире экономику, хорошие дороги, чистые города. За доступное жилье, медицину, образование. За новые песни, книги, фильмы – причем желательно с хэппи-эндом.

Когда речь идет о войне, инъекцию исторической памяти нужно делать очень осторожно. Даже легкие передозировки патриотической пропаганды плодят романтиков войны. А в войне нет никакой романтики. Война — это кровь, грязь и ад. Она воняет, как тысяча отделений гнойной хирургии, запертых в одном помещении. И когда я вижу автомобиль с надписью «1941-1945. Можем повторить» – меня передергивает от ужаса. Я не хочу повторять! Этот джип мне представляется тем самым гробом, в котором потихоньку просыпается еще один демон войны.

Если хозяина этого джипа хотя бы на 5 минут отправить на машине времени в сталинградское пекло, в ржевские болота или даже на какой-нибудь спокойный участок фронта, в землянку, где бьется в тесной печурке огонь – по возвращении оттуда, он первым делом сдерет эту наклейку дрожащими руками. Но машину времени, к сожалению, еще не придумали. А демоны войны умны и изобретательны.

Сегодня привести настоящего ветерана в школу – большая удача. Победители той войны уходят, к следующей круглой дате их, скорее всего, не останется совсем. Подрастает поколение, для которого война уже не факт личной, семейной биографии, а просто война. Им некому будет сказать тихим голосом: «Ребятки, не дай Бог вам испытать то, что испытали мы». У них больше нет этого предохранителя. Для них пропаганда той славной войны — это просто пропаганда войны. Они смотрят телевизор, участвуют в многочисленных акциях памяти и им непроизвольно хочется это славное прошлое повторить. В известной фразе «мы мирные люди, но наш бронепоезд…» образ бронепоезда гораздо сильней и привлекательней, чем образ мирных людей.

http://foma.ru/v-dvenadtsat-chasov-po-nocham.html

Магнитная гемолимфа и кровь?

Рецензирую тут рукопись одних индусов для Journal of Experimental Biology. Они взяли личинок хирономид, бросили в чашку Петри с сильным магнитом посередине, и личинки примагнитились к центру (почти пассивно, или полуактивно, т.к. их сдвигает к центру во время их бросков). Видео довольно убедительное (показать не могу). Статья (язык, цитирование, обсуждение) безобразная. Самое главное - они сделали контроль с личинками другого, не красного от гемоглобина вида (другой вид комаров), и эти товарищи не притягиваются, из чего был сделан вывод, что именно кровь, вернее гемолимфа у хирономид магнитная (раз они такие красные от гемоглобина, то там много железа, а раз много железа - ну вы поняли).

Проблема в том, что если бы кровь была действительно магнитная, то мы бы взрывались в МРТ сканерах или же чувствовали себя очень странно рядом с сильными магнитами. Не всё что содержит железо, магнитное. Да, восстановленный (не несущий кислород) гемоглобин вроде бы парамагнетик (т.е. имеет очень слабые магнитные свойства и притягивается к магниту), но окисленный гемоглобин, который тут же в кровяном русле, уже диамагнитными свойствами обладает (т.е. отталкиваются от магнита), так же как и плазма.

Нашел я это у Stuart Richmond, Department of Health Sciences at the University of York.

http://www.thenakedscientists.com/HTML/questions/question/2848/

На всей этой фигне (магнитные свойства крови) кормятся разные шарлатаны уже несколько столетий. Но вот 2015 г. - та же история.

Как же тогда объяснить притягивание личинок к магниту? Если это не фейк, то возможно, что в теле личинок есть намагниченные частички (отложения избыточного железа в кристаллическом виде), но это скорее всего 100% не гемоглобин. 

David Hillis и загадочный LUCA

На этой неделе Гуэлф посетил и сделал доклад на нашем факультете гуру в области молекулярной эволюции и филогенетики - David Hillis, профессор из Университета Техаса в Остине (сайт его лаборатории).



Знаменитый вариант филогенетического древа всех живых организмов в виде колеса - Tree of Life - это как раз его выдумка. Дэвид - очень интересный рассказчик. Оказывается, это схема висит прямо на входе в здание университета, и входящие в здание первокурсники почти всегда спрашивают, не карта ли это кампуса и, если так, почему так все запутано и как ее использовать (You are here на это как бы намекает :)

File:Tree of life SVG.svg


Я, например, не знал, что первый вариант кладограммы был сделан Дарвином в записной книжке в 1837 г. Вот он. Наверху надпись

"I think".

Жаль, что остальное не могу разобрать.

По-моему, это момент гения. Вот представьте, еще до вала разных доказательств, у человека, сидящего где-нибудь в уединении, приходят мысли, которые на сотни лет определяют развитие науки и овладеваются умами миллиардов людей через много десятков лет.


Еще Дэвид рассказал занимательную историю о том, как он был вовлечен в криминально-детективное расследование, где знания в области молекулярной эволюции помоги раскрыть преступление и стали основой новых доказательств в forensic practice. Пересказываю по памяти, и могу детали переврать. Один врач, имевший доступ к донорской крови, ревновал жену, которая ему изменяла, и однажды привел ее к себе на работу и насильно сделал инъекцию. Их отношения в итоге кончились разводом и женщина вышла замуж во второй раз и родила ребенка, который оказался ВИЧ инфицированным. ВИЧ-позитивной оказалась и она, хотя она не имела связей с ВИЧ-положительными. Заподозрив мужа и припомнив ту инъекцию, она подала на бывшего мужа в суд. Расследование привело суд к тому, что бывший муж имел доступ к крови ВИЧ-инфецированного гомосексуалиста как раз в момент инъекции. Но как доказать, что именно муж сделал инъекцию и именно кровь от данного человека была использована как орудие предумышленного убийства? В этот момент суд и следователи вспомнили про Дэвида и позвонили ему. Он предложил филогенетический анализ генома вируса у конкретного человека, того самого ВИЧ-положительного гомосексуалиста, и женщины, а так же как контроль были взяты вирусы СПИД из разных других источников. Кладистический анализ показал, что вирусы женщины и данного человека находятся практически на одной веточке. Анализ также проводился в двух разных лабораториях, чтобы исключить вероятность контаминации, что использовалось защитой доктора. Итог был то же самый. У женщины и у источника СПИДа было железное алиби о том, что они не встречались и не имели сексуального контакта. В итоге врач получил срок и был вынужден оплачивать лечение. Метод набирает популярность в судебной практике в США.

Еще из забавного, Дэвид очень увлечен идеей создания эдакого универсального таксономического устройства, которое бы умело в поле анализировать биологический образец и давать точную таксономическую информацию по данному организму. Нечто подобное было в StarTrek - устройство Tricorder, университельный детектор разных организмов.

Видовое разнообразие, уже известное таксономистам, настолько огромное и постоянно растет, что для того, чтобы стать специалистом по узкой группе животных, каких-нибудь насекомых, нужно потратить всю свою жизнь. Образцы лежат в музеях десятилетиями и столетиями, ожидая, пока до них доберуться специалисты, и часто не дожидаются. Это не позволяет быстро и точно провести полевые исследования без привлечения считанного числа узкий специалистов (которые, конечно же, всё еще нужны для дальнейшего изучения биоразнообразия, но их на всё просто не хватает). Современные технологии DNA barcoding уже позволяют точно проводить такие исследования без долгого ожидания узких специалистов-таксономистов. Например, в Гуэлфе как раз функционирует всемирно известный Канадский Центр ДНК-баркодинга. Достаточно гомогенезировать образец почвы или воды, и генотипировать имеющиеся в образце ДНК, используя биочипы. на подложке которых достаточно большое число ключевых последовательностей и можно не только точно определить, сколько видов в данном образце, но и получить количественную характеристику по видам. Можно взять небольшую пробу из местного ресторана и определить. используют ли они какие-то запрещенные продукты (к примеру, так было найдено. что в некоторых японских ресторанах в Торонто используют краснокнижных акул).

Теперь о LUCA - last universal ancestor, т.е. первопредок всех живых существ. Предполагаемый первый организм, давший начало всем ныне живущим и вымершим организмам. Эта концепция лично мне не дает покоя, и вот почему. Дело в том, что по мере развития палеонтологии и молекулярной филогенетики, всё чаще видим доказательства конвергентной эволюции, когда одни и теже признаки появляются независимо. Например, тоже самое птичье крыло. с перьями, не только перепонка, как у птеродактилей или рукокрылых млекопитающих, появлялось у разных групп неоднократно. Например, была такая большая группа Энанциорнисовые (Enantiornithines). которые полностью вымерли, но были очень похожи на современных птиц.



Но, важно то, что по мелким анатомическим деталям можно понять, что всё же современные птицы и энанциорнисовые имели разных предков - плечевая кость, к примеру, у последних совершенно по другому была построена. Т.е. здесь ключевая мысль - та же самая биологическая функция может быть достигнута ограниченными, но всё же разнообразными методами, и если вглядывать. то это видно.

Теперь о LUCA. Каким образом все современные организмы имеют одинаковый генетический код? И одинаковый ли он? Мог он быть только таким или же были и есть варианты? К Дэвиду я подошел после доклада и мы побеседовали. Он, предсказуемо для меня, выразился в смысле, что "наверное есть некие молекулярно-химические принципы, ограничивающие разнообразие возможностей генетического кода до единственного варианта, наблюдаемого нами". Но меня этот типичный ответ не очень удовлетворяет. Почему только один вариант, почему так жестко? Про ограничения я понимаю. но вариантов всё равно несколько должно было быть? И если они были, то где они? Возникла ли жизнь неоднократно и не наблюдаем ли мы ветви организмов от разных LUCA? И оказывается, я могу быть ближе к истине, чем Дэвид, т.к. с конца 1970-х гг. уже был задокументировано, что в митохондриях, считающихся потомками симбионтных бактерий, некоторые кодоны кодируют необычные аминокислоты. С тех пор, примеров накопилось больше и я уверен, что многие отклонения еще не описаны. Т.е. всё же управлять транскрипцией и строить белки можно ползуясь разными вариантами кодонов! Оказывается, так же, что белки в некоторых организмах строятся не из 20, а из 22 аминокислот, включая редкие аминокислоты селеноцистеин и пирролизин. Хотя какие-то энергетические, структурные и химические ограничения на разнообразие кодонов наложили отпечаток, канализировали и ограничили вариацию. Например, кодоны всегда трехэлементные и первые два определяющие, а последний нуклеотид может варьировать. Но это может быть просто следствие некоего информационного закона, а не наследственный признак от общего предка. Мое мнение, что, не исключено, что это не просто отклонения в аминокислотном составе или коде, а указания на то, что разные группы бактерий происходят от предковой жизни, первых клеток. возникших независимо друг от друга. Это, кстати, может предсказывать то, что, если жизнь возникала еще и на других планетах Солнечной системы, к примеру, на Марсе и/или на спутниках Юпитера с водой (Ио), то там генетический код может быть иной.

Еще на эту тему дает пищу на размышлений Вики:

Collapse )

Инсульт как причина мистических переживаний

Интереснейший пост vadim_proskurin

В 1996 году 37-летнюю американскую женщину-нейробиолога по имени Джилл Тейлор хватил инсульт. Позже, когда ее здоровье восстановилось, она написала книгу о своих переживаниях в тот момент, в интернетах есть много ее видолекций,



Цитата:

"
Я посмотрела на руку и поняла, что потеряла способность определять границы своего тела. Не могу определить, где я начинаюсь и где заканчиваюсь, потому что атомы и молекулы, из которых состоит моя рука, слились с молекулами и атомами стены. И все, что я ощущала — это энергия, энергия.

И я спросила себя: «Что это со мной? Что происходит?» В этот момент мой внутренний диалог — внутренний диалог левого полушария — полностью прекратился. Как будто кто-то взял пульт и отключил звук. Полная тишина. Сначала я была в шоке, безмолвие разума. Но меня моментально захватило великолепие энергии, окружающей меня. И поскольку я больше не могла различить границы своего тела, я чувствовала себя огромной и бесконечной. Я слилась воедино со всей этой энергией, и ощущение было прекрасное."

Если через несколько лет или десятилетий нейробиологи неопровержимо докажут, что все мистические переживания связаны с нервно-психическими расстройствами, я не сильно удивлюсь.

Несколько копеек от меня:

1. Интересно, уже известно, какая часть кортекса отвечает за центр восприятия себя?

2. Много раз многими своими постами заявлял, но повторю. Я считаю, что нейронауки откроют человечеству абсолютный новый взгляд на многое, что с ним происходило, происходит и будет происходить от литературных сюжетов, через религию и мистику, до экономического поведения и причин кризисов.